Nel suo libro più ambizioso, Bryson affronta la sfida più grande: capire, e se possibile risolvere, le domande più antiche e più grandi che ci siamo posti sull'universo e su noi stessi. Prendendo come territorio tutto ciò che va dal Big Bang alla nascita della civiltà, Bryson cerca di capire come siamo passati dal nulla assoluto a noi. A tal fine si è legato a una schiera dei più avanzati (e spesso ossessivi) archeologi, antropologi e matematici del mondo, recandosi nei loro uffici, laboratori e campi sul campo. Ha letto (o ha provato a leggere) i loro libri, li ha tempestati di domande, si è messo a bottega presso le loro menti brillanti.
Breve storia di quasi tutto è il resoconto di questa ricerca ed è un'avventura a volte profonda, a volte divertente e sempre estremamente chiara e piacevole nei territori della conoscenza umana, come solo Bill Bryson sa raccontarla. La scienza non è mai stata così coinvolgente e divertente.